复旦大学专家率先发现可威胁全球的类sars病毒克星

中东呼吸系统综合征(MERS，简称为“玛斯”)是由一种新型冠状病毒引起的新发传染病，因临床表现与2003年爆发的萨斯(SARS)相似，早期曾有学者将其病毒称为“类SARS病毒”。

复旦大学29日披露，复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室国家“千人计划”学者姜世勃教授带领陆路副研究员和课题组其他成员经一年多艰辛攻关，发现了一种可拮抗“中东呼吸系统综合征冠状病毒”的高效多肽抑制剂。

据悉，该成果对进一步研究该病毒的入侵机制和研发可用于治疗和预防该病毒的特效药物具有重大意义。29日该成果已发表在国际权威杂志《自然通信》上，同日，《自然》杂志新闻办公室为该论文的发表发布了专题新闻，引起国际同行的广泛关注。

中东呼吸系统综合征(MERS，简称为“玛斯”)2012年6月首现于沙特，继而在中东其他国家及欧洲蔓延，目前确诊的玛斯病例达178人，其中76人死亡，死亡率高达43%，远高于SARS10%的死亡率。去年5月15日国际病毒分类委员会冠状病毒研究小组决定将此新型冠状病毒命名为“中东呼吸系统综合征冠状病毒”(MERS-CoV，简称为“玛斯冠状病毒”)。世卫组织总干事陈冯富珍向世界发出警告：玛斯可对全球造成威胁，并呼吁国际社会高度关注。更为严峻的是，迄今全世界尚无针对该病毒的特效药物和疫苗，且该病毒已具备有限“人传人”的能力。

复旦大学28日介绍，姜世勃课题组闻讯后密切关注玛斯的流行状况，快速组织了攻关团队，并与中科院生物物理所国家“千人计划”学者张荣光教授及香港大学的袁国勇院士开展有效合作。

姜世勃课题组首先对玛斯冠状病毒的融合和进入宿主细胞的机制进行了研究，依据他们多年来成功研发治疗艾滋病的多肽药物“恩弗韦肽”的原型多肽时所积累的经验，将目标“锁定”在该病毒中重要的S2蛋白核心功能区，以结晶技术获得了该核心功能区的三维空间结构图，并据此设计和合成了一系列病毒融合抑制多肽，最终发现其中一个多肽可有效地抑制玛斯冠状病毒融合和进入宿主细胞。他们把这个“多肽抑制剂”命名为“HR2P”，因为它是来自于玛斯冠状病毒S2蛋白HR2功能区的一段蛋白质片段。

姜世勃表示，HR2P多肽的作用机制为：玛斯病毒在感染人体细胞时，其关键蛋白--S蛋白2的“HR2功能区”必须与S2蛋白的“HR1功能区”相互作用后，才能“获准”进入人体细胞进行繁衍生殖。而他们发现的的多肽HR2P能提前与玛斯病毒S2蛋白的HR1功能区结合，从而阻断了玛斯病毒的S2蛋白的HR2功能区与HR1功能区结合，使病毒无法再感染人体细胞。

姜世勃称之为“以其之道还治其之身”的抗敌策略。姜世勃形象比喻，玛斯病毒S2蛋白的HR1和HR2功能区就像人的左右手，其左右手必须紧紧地握在一起才能活下去。而我们发现的“多肽HR2P”就像是我们根据它的右手，故意制造出的一个一模一样的假右手，而这假右手可以提前握住真左手，造成“紧握”的假象，导致其真左手无法与其真右手相握，从而失去活下去的条件。

据介绍，姜世勃课题组还对HR2P多肽进行了改造，从而进一步提高了其抗病毒的活性和开发成安全、有特异性药物的潜力，使该药物既可用于玛斯病毒的治疗，挽救病人的生命，也可用于病人家属及医护人员等高危人群暴露前后的预防，从而阻止玛斯冠状病毒的蔓延。(陈静 孙国根)